Strokovna predstavitev zdravil z drospirenonom
Na področju hormonskih zdravil, ki vsebujejo drospirenon, so v Sloveniji na voljo tri vrste kontracepcijskih zdravil: Yarina, Yasminelle in Yaz.
Nizkodozna kontraceptivna tabletka Yarina vsebuje 3mg drospirenona v kombinaciji s 30 mg etinilestradiola.
Ultraznizkodozna kontraceptivna tabletka Yasminelle ima enako kombinacijo obeh hormonov, le da vsebuje samo 20 mg estrogenske komponente in 3 mg drospirenona, zato je uvrščena med sredstva z najnižjo vsebnostjo hormonov, ki zagotavljajo varno zaščito.
Ultranizkodozna kontraceptivna tabletka Yaz vsebuje enako količino estrogena in progesterona kot Yasminelle, vendar se jemlje drugače: namesto 21 aktivnih tabletk, kot ponavadi, jemljemo tabletke Yaz vsak dan. Omot vsebuje 24 aktivnih tabletk in 4 neaktivne.
S tem načinom jemanja zdravila še posebej dobro preprečujemo premenstrualni sindrom, izboljšuje se razpoloženje, predvsem pa je znatno manj pozabljenih tabletk, saj vsak dan vzamemo eno. Ni nam potrebno premišljevati, koliko dni med običajnim premorom, ki sledi pri tabletkah z 21 dnevnim režimom jemanja, še imamo do pričetka jemanja tabletk iz nove škatlice.
Zdravilo za kontinuirano nadomestno hormonsko zdravljenje v menopavzi Angeliq je sestavljeno iz 1 mg estradiola in 2 mg drospirenona. Je kombinirano nizkodozno zdravilo.
Delovanje drospirenona
Drospirenon-progestagen je izpeljanka spironolaktona. Je antagonist mineralokortikoidnega receptorja za aldosteron in v količini 2 mg ima antialdosteronsko aktivnost, enakovredno 16 mg spironolaktona. Zato pravimo, da ima zdravilo PARA efekt: progestogen z antagonizmom za aldosteronski receptor.
Estrogeni v jetrih spodbujajo sintezo angiotenzinogena, ki spodbuja aktivnost aldosterona, ki vpliva na
- kopičenje natrija,
- zadrževanje vode,
- višanje krvnega tlaka,
- občutek napetosti,
- ovečanja telesne teže in zatekanja,
- poveča se simpatična aktivnost, parasimpatična inhibicija, vpliv na žile in miokard.
Progesteron, spironolakton in drospirenon delujejo antagonistično – preprečujejo zgoraj navedene pojave.
Z vezavo na aldosteronski receptor ima zdravilo progestagenski učinek in
- ne zadržuje natrija in vode,
- zmanjšuje občutljivost prsi,
- zatekanja ni,
- uravnava telesno težo.
- zmanjšuje akne in seborejo,
- ugodno učinkuje na endometrij.
- ima močan vpliv na zmanjšanje znojenja.
Biološki učinki drospirenona
Viri spolnih hormonov v hormonskih pripravkih so nativno sintetični ali polsintetični hormoni, naravnih nimamo. Pridobivamo jih iz soje ali mehiške korenine jam, biološka učinkovitost naj bi bila enaka. Sintetični hormoni so etinilestradiol, derivati progesterona in testosterona ( pregnani in non pregnani oziroma estrani on gonani) in derivati spironolaktona.
Progestagene razdelimo na:
- naravni, endogeni progesteron,
- retroprogesteron-didrogesteron,
- derivate progesterona, ki so:
- pregnani (medroksiprogesteron acetat, klormadinon acetat, ciproteron acetat),
- nor-pregnani (vsebovani so v nožničem prstanu, ki je trenutno v fazi kliničnih preiskav),
- derivate testosterona (estrani: linsterol, noretisteron, levonorgestrel, noretisteron acetat;
- gonani: (norgestrel, dezogestrel, gestoden, norgestimat)
- derivate spironolaktona (drospirenon).
Biološki učinki drospirenona so podobni endogenemu progesteronu. Antimineralokortikoidno delovanje je pomembno za zniževanje krvnega tlaka. Ni opaznega glukokortikoidnega vpliva, zato toleranca za glukozo ostaja nespremenjena. Blaži premenstrualni sindrom (PMS), lajša menstrualni sindrom. Dobro prenosljivost poročajo pri kontinuiranem jemanju kontracepcije. S počutjem, manjšimi težavami zaradi PMS je zadovoljnih kar 70 odstotkov uporabnic.
Zaščitno delovanje drospirenona na srce in ožilje
Arterijska trombembolija (ATE) povzroča ishemične atake, ishemično ali hemoragično kap, predvsem zaradi oviranega pretoka krvi, kar vodi v ishemijo.
Vzroki nastanka so:
- starost,
- ateroskleroza,
- povišana vsebnost lipidov v krvi,
- povečana teža,
- nekativnost,
- kajenje,
- diabetes.
Venska tromboembolija (VTE) nastane zaradi
- podobnih vzrokov kot ATE,
- nosečnosti,
- poroda,
- genetskih mutacij
- uporabe estrogenov/pregesteronov.
Nastane strdek, najpogosteje kot globoka venska tromboza nog, ki postane ogrožujoč, če pripotuje do pljuč. Večkrat je ne uspemo diagnosticirati, saj lahko poteka blago. VTE je pri uporabnicah kontracepcije redka.
Izsledki dveh raziskav Euras in Ingenix o proučevanju tveganja za trombembolične zaplete pri jemanju kontracepcijskih tabletk(KT) so pokazali sledeče.
Študiji sta primerjali skupini žensk na tabletki z drospirenonom in na ostalih tabletkah.
Euras je vsebovala 60.000 žensk iz 7 evropskih držav in predstavlja največjo doslej izvedeno aktivno opazovalno študijo varnosti. Ženske so bila stare povprečno 25 let z normalno telesno težo. Pogostnost pojavljanja VTE je bila v obeh skupinah podobna, približno med 7do 13 primerov/10.000 ženskih let.
Uporabnice tabletk z drospirenonom nimajo večjega tveganja za VTE glede na ženske, ki jemljejo tabletke z levonorgestrelom in tudi z ostalimi kontraceptivi.
Enako velja tudi za ATE. Kardiovaskulatoren profil žensk, ki jemljejo drospirenon, je tako varen in se ne razlikuje od ostalih uporabnic drugih kontraceptivov.
Ingenix študija je ocenjevala varnost KT z drospirenonom. Izvedena je bila v ZDA, vključili so 22.000 žensk na KT z drospirenonom in 45.000 žensk na ostalih KT. Povprečna starost je bila 28 let, ITM 26. Uporabnice prve skupine niso imele večjega tveganja za razvoj hiperkaliemije in z njo povezanih kliničnih zapletov. Pojavnosti VTE in ATE med obema skupinama je bila podobna, večjega tveganja ni. Glavni zaključek obeh študij je pomemben: KT z drospirenonom je enako varna kot vse ostale KT.